997章（2/2）

「关教授，你用CAR-T疗法来治疗实体肿瘤，能否透露具体的实现途径，我们知道，因为CAR-T细胞目前仅仅限于血液方面的肿瘤治疗，因为多数的实体肿瘤缺乏与CAR-T细胞结合的抗原，所以无法进行识别与消灭。」

「尽管新抗原——Neoantigen是一类由肿瘤特异性突变产生的H结合肽，具有高度的免疫原性，由于它们不存在于正常组织中，因此可以绕过中央胸腺耐受性，可以避免为CAR-T细胞治疗选择抗原靶点的常见问题，但它们不适用于大量患者。

「此外，即使在选择了最佳抗原靶标后，CAR-T的功能也取决于防止肿瘤逃逸免疫原性表位的能力等因素，也就是说，仍然存在肿瘤逃逸的可能性，以上这些因素都是导致

该疗法在实体瘤中治疗效果不佳。」

「你认为CAR-T细胞当与靶向药物相结合时，CAR-T细胞针对耐药持久细胞表达一种特殊的细胞表面蛋白，可以更有效地延迟完全耐药的出现-——」

提出一连串问题的专家是帝都来的沈学彬教授，沈教授是留学归来的教授，千人计划引进的人才，他很看好这个项目，对关汝言的才华也欣赏已久，此次正好借这个机会与关汝言当面交流。

「我们的思路是将新抗原进行修饰，改造成能够在某些实体肿瘤广泛出现的抗原，这样就可以扩大应用范围。」关汝言微笑着对答，然后喝一口水。

「我意思你怎么实现修饰，采用什么修工具，目前已知的抗原修饰工具我认为没有办法做到，你在修饰工具的应用方面有什么独到的见解，其次，如何来规避新工具修饰的可控性，让其不产生失控的一些负反应，因为几乎所有的新工具都面临失控的问题。」

的确，对修饰工具这个问题，关汝言研究不深，一直是陆小路在负责，于是他又喝一口水，清了清嗓子：「对不起，抱歉，这两天有点感冒，嗓子不是很好，小路，你给大家介绍一下修饰工具的细节。」

其实这种会议，很少有人这么较真，揪住这些细节不放，非要问个究竟明显不妥，大家都是一个圈子里的朋友，得饶人处且饶人，下次轮到自己，别人也这样提出尖锐的问题怎么办，可是沈教授为人正直，他对这个课题十分有兴趣，而且心中又有诸多疑问，今天难得的面对面的交流机会，自然要弄清楚疑问，他完全没有让关汝言难堪的意思。

陆小路立刻接过话来：「沈教授问得很好，我们的修饰工具是一种全新的修饰工具，这种工具是我们为这次课题量身打造的，-——」

接下来陆小路详细回答沈教授的问题，沈教授点点头，非常满意，他果然没有猜错，对方采用全新的修饰工具，只是工具的思路让他有些意外，以前他怎么没有想到。

「你以前德国的海德堡大学有个教授提出过这种想法，但是一直没有实现，对吗？」沈教授的见识很广。

陆小路立刻说：「那是我的博士导师，我顺着他的思路继续研究，哦，关教授带着我顺着他的思路继续研究，在今年终于获得成功，所以我们才启动现在的课题。」

陆小路发现自己差点越线，于是又将主动权交给关汝言：「今天关教授要不是身体欠佳，由他来解释修饰工具会更加深刻，我对工具的理解远远不如关教授。」

关汝言对陆小路的表现非常满意，这个家伙很聪明，总是能够给自己神助攻。随后关汝言又补充一些华丽的词语，算是对陆小路发言的总结。

「关教授，我肚子有点不舒服，出去一下，最多十分钟。」陆小路突然身体不适，跟关汝言临时「请假」。

关汝言立刻点头允许，这种事情不允许也得允许，不可能让他拉着裤裆里吧。

「你的新修饰工具非常巧妙，我很好奇，修饰后的抗原在结合点上怎么做到持久性，据说所知，你这种类型的新抗原有一个共同的特征，那就是缺乏结合的持久性，不知道关教授如何解决的。」

另一个美国请来的教授对另一个问题感兴趣，他用英语提出问题。

「我们在之前的研究中发现一种新的表达蛋白质，这种蛋白有助于结合的持久性，所以我们这次将模拟肿瘤细胞释放表达蛋白的机制，在新的CAR-T细胞与新的抗原结合时，让他释放这种表达蛋白，这样让结合获得持久性。」

「这种表达蛋白我们也研究过，但是不具备广泛性，它在很多场景容易表达失败，请问你们如何解决表达失败的问题，也就是他们在识别表达的场景和时机时，怎么做

到精确和灵敏，表达启动后又如何做到表达的完全展现。」

这个问题恐怕说起来很复杂，关汝言当时没时间去弄透他，因为这个问题不是窗纸问题，涉及到很多目前的前沿技术的交叉应用。

「这个问题非常复杂，涉及到很多前沿技术的交叉应用，如果说起来需要很多时间，这样可以吗？会后我详细跟你解释。」关汝言的余光看看身旁，陆小路怎么还没回来呢。

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